HUVEC

 

extensions

 

hMVEC

 

Tipcellen in groeiende bloedvaten

 



De bloedtoevoer in de ogen is erg belangrijk en het oog is daarom het best doorbloede orgaan van het menselijk lichaam. In het netvlies zijn ook bloedvaten aanwezig, in de vorm van een netwerk van hele fijne bloedvaatjes. Als er met deze bloedvaatjes iets mis gaat, kan dat ernstige gevolgen hebben voor het netvlies en dus ook voor het zicht. Voorbeelden van oogziektes waarbij iets misgaat met de bloedvaten zijn slechtziendheid door suikerziekte of leeftijdsgebonden netvliesveroudering. Bij deze ziektes ontstaat zuurstoftekort, waardoor de bloedvaten geprikkeld worden om te gaan groeien om zo het zuurstoftekort tegen te gaan. De prikkels die de bloedvaten doen groeien zijn echter zo sterk dat er een wildgroei ontstaat van bloedvaten, en dit zorgt voor veel problemen.

Onze onderzoeksgroep onderzoekt hoe het groeien van bloedvaten precies in zijn werk gaat. Als we meer weten over dit proces kunnen we namelijk gerichtere therapieën ontwikkelen om wildgroei van bloedvaten tegen te gaan.

Wat we al weten is dat bloedvaten bekleed zijn met een laag cellen aan de binnenkant, en dat deze cellen ook de nieuwe vaten gaan vormen. Als er een nieuw bloedvat wordt gemaakt, wordt deze geleid door een gespecialiseerde cel, de zogenaamde tipcel. Deze tipcel zorgt ervoor dat het bloedvat de goede kant op groeit en stuurt eigenlijk het nieuwe bloedvat aan. Hij communiceert met de rest van de cellen en zorgt er uiteindelijk voor dat het bloedvat netjes ontwikkeld en op de goede plek terecht komt.

Ons onderzoek richt zich op deze tipcellen, omdat wij denken dat ze een heel aantrekkelijk doelwit zijn om nieuwe medicijnen tegen te ontwikkelen om zo wildgroei van bloedvaten tegen te gaan. Wij denken namelijk dat als we deze cel kunnen stoppen, de rest van het groeiende bloedvat stuurloos achterblijft en niet verder zal groeien. Daarom onderzoeken we welke eiwitten specifiek door de tipcellen worden gemaakt en of deze onmisbaar zijn voor het bestaan van de tipcel. Als we zo’n specifiek eiwit hebben gevonden gaan we onderzoeken of we dit kunnen remmen en of het een kandidaat is voor nieuwe vaatgroeiremmende therapie.

Publicaties:

 

CD34 marks angiogenic tip cells in human vascular endothelial cell cultures.
Angiogenesis. 2012 Mar;15(1):151-63.


IGF2 and IGF1R identified as novel tip cell genes in primary microvascular endothelial cell monolayers
Angiogenesis .2018 Nov;21(4):823-36.


Consensus guidelines for the use and interpretation of angiogenesis assays.
Angiogenesis. 2018 May 15. doi: 10.1007/s10456-018-9613-x.[Epub ahead of print]


Computational Screening of Tip and Stalk Cell Behavior Proposes a Role for Apelin Signaling in Sprout Progression.
PLoS One. 2016;11:e0159478.


CD34 Promotes Pathological Epi-Retinal Neovascularization in a Mouse Model of Oxygen-Induced Retinopathy.
PLoS One. 2016; 11:e0157902.


Role of sulfatase 2 in lipoprotein metabolism and angiogenesis.
Curr Opin Lipidol. 2016;27:181-6.


Tip Cells in Angiogenesis
In: eLS. John Wiley & Sons Ltd, Chichester.


Computational Screening of Angiogenesis Model Variants Predicts that Differential Chemotaxis Helps Tip Cells Move to the Sprout Tip and Accelerates Sprouting.
arXiv:1409.5895 [q-bio.CB]


Rapid optimization of drug combinations for the optimal angiostatic treatment of cancer.
Angiogenesis. 2015 Jul;18(3):233-44.


Endothelial tip cells in ocular angiogenesis: potential target for anti-angiogenesis therapy. Review.
J Histochem Cytochem. 2013 Feb;61(2):101-15.


Subsidie:

 

Fondsen via UitZicht:
- Algemene Nederlandse Vereniging ter Voorkoming van Blindheid
- Landelijke Stichting voor Blinden en Slechtzienden (LSBS)
- Stichting Blinden-Penning
- Stichting Oogfonds Nederland
- Stichting Macula Fonds

Andere fondsen:
- Rotterdamse Stichting Blindenbelangen
- Stichting Ooglijders
- Stichting tot Verbetering van het Lot der Blinden
- Stichting Blindenhulp